Hinter den Morden steckt Zoolanders Erzfeind Mugatu, der die Quelle der ewigen Jugend finden will, die sich angeblich in Dereks Sohn befinden soll. Mugatu lässt den Jungen entführen um ihn in einem Ritual zu ermorden, bei dem die weltweit namhaftesten Designer anwesend sind. Zoolander und Hansel versuchen Mugatu aufzuhalten. Dieser offenbart schließlich, dass er keineswegs die Quelle der ewigen Jugend sucht, sondern nur einen Vorwand gebraucht hat, um alle Designer, sowie Zoolander und Hansel in einem Raum zu versammeln, um sie zu töten. Zoolander und auch Hansel schaffen es Mugatu das Handwerk zu legen, in dem sie zu alter Stärke zurückfinden und mit ihren unverwechselbaren Looks eine Bombe aufhalten. Zuletzt ist Hansel bereit in die Vaterrolle zu schlüpfen und Zoolander kommt mit der Interpol-Agentin Valentina zusammen.