Wade Wilsons Peiniger Ajax entführt seine Verlobte Vanessa. Wilson alias Deadpool begibt sich daraufhin zum X-Men-Hauptquartier und bittet die beiden Mutanten Colossus und Negasonic Teenage Warhead um Hilfe. Im Hafen auf einem Flugzeugträger liefern sich die Mutanten einen Kampf gegen Ajax und seine Schergen. Deadpool kann Ajax schließlich besiegen und er kommt wieder mit Vanessa zusammen, trotz seines entstellten Äußeren. Nach dem Abspann folgt eine Szene in der Deadpool die Zuschauer verabschiedet und auf ironische Weise mögliche neue Charakter und Schauspieler für einen zweiten Teil vorstellt.