Auf Thanos Heimatplaneten Titan verlieren die anwesenden Dr. Strange, Iron Man, Spider-Man und weitere Mitglieder der Guardians of the Galaxy den Zeitstein an den Bösewicht. Der erscheint nun auf der Erde, inmitten der Schlacht um Wakanda, um sich den letzten verbliebenen Stein von Vision zu holen. Scarlet Witch kann in letzter Sekunde den Stein zerstören, jedoch dreht Thanos mit dem kürzlich erlangten Zeitstein den Verlauf der Geschehnisse zurück. Er entreißt Vision den Stein und tötet ihn damit auch. Obwohl Thor ihn im Anschluss mit seiner neuen Axt schwer verletzt, löscht Thanos mit einem Fingerschnippen die Hälfte aller Lebewesen im Universum aus. Die Betroffenen zerfallen zu Staub und lösen sich in Luft auf. Unter den Opfern sind auch Spider-Man, Dr. Strange, Black Panther, Scarlet Witch, Bucky, Falcon, Star-Lord, Groot, Drax und Mantis. Thanos verschwindet durch ein Portal an einen entlegenen Ort und macht seine Verletzungen durch seine Steine rückgängig. In einer Szene nach dem Abspann sieht man Nick Fury und seine Kollegin Maria Hill wie sie bemerken, dass um sie herum viele Menschen zu Staub zerfallen. Nachdem Maria sich in Luft aufgelöst hat, kann Nick Fury noch eine Nachricht an die zukünftige Superheldin Captain Marvel schicken, ehe auch er verschwindet.