Nachdem John Wick seine Schuld beglichen und den Auftrag in Rom ausgeführt hat, setzt sein Auftraggeber Santino ein Kopfgeld in Höhe von 7 Millionen Dollar auf ihn aus. Santino will mit der Ausgabe des Kopfgelds einer Rache von John Wick an ihm zuvor kommen. Zurück in New York City sind alle Verbrechersyndikate hinter John Wick her. Er sucht Zuflucht bei dem Unterwelt-Boss Bowery King, der in der ganzen Stadt Bettler befehligt, die Informationen sammeln. Dieser übergibt John Wick eine neue Waffe mit sieben Patronen und die Information über den Aufenthaltsort von Santino. Bei einer feierlichen Veranstaltung zu Ehren Santinos kommt es zum Showdown in einem Spiegelkabinett. John Wick kann alle Schergen von Santino beseitigen. Der schafft es jedoch Zuflucht im Continental Hotel zu finden, was in Gangster-Kreisen ein befriedeter, neutraler Ort ist, wo Tötungen und Gewalt verboten sind. Trotzdem tötet John Wick Santino mit einem Kopfschuss. Da John Wick die Regeln des Hotels gebrochen hat, wird er aus den Unterwelt-Kreisen exkommuniziert und genießt auch deren Privilegien nicht mehr. Zudem hat die Camorra das Kopfgeld auf John Wick auf nunmehr 14 Millionen Dollar verdoppelt und weltweit ausgesetzt. Der Manager des Continental Hotels Winston, gewährt John Wick ein Zeitfenster von 1 Stunde, bevor sämtliche Strafen gegen ihn greifen. Im Angesicht dessen, dass er bald gejagt wird, ergreift John Wick mit seinem Hund die Flucht…