In einem Safe House in Budapest trifft Natasha Romanoff auf ihre Schwester Yelena. Diese konnte sich dank eines Gegengifts vor kurzem aus der Gedankenkontrolle des manipulativen General Dreykov befreien. Seither wird sie von den weiblichen Schergen Dreykovs verfolgt, die ebenso wie sie und Natasha sogenannte Widows sind. Einst waren diese Widows Waisenkinder ohne Zukunft. Dreykov hat sie von der Straße aufgesammelt und sie zu gefühllosen Killerinnen ausgebildet. Mit seiner einzigartigen Technologie kann er ihren freien Willen kontrollieren. Natasha und ihre Schwester müssen alte Wunden offenlegen und einstige Weggefährten aufsuchen, um General Dreykov das Handwerk zu legen.