Die Umbrella Corporation verriegelt in der Nacht alle Ausgänge der Stadt. Um 06:00 Uhr morgens plant das Unternehmen mittels einer Bombe die komplette Stadt zu zerstören, um die Infizierten zu töten und alle Beweise der kruden Experimente der Firma zu vernichten. Claire, ihr Bruder, sowie zwei Kollegen von der Polizei und die kleine Tochter des Oberarztes des Waisenhauses schaffen es sich in einen unterirdischen Zug zu retten, der die einzige Möglichkeit darstellt die Stadt zu verlassen. Kurz bevor sie die Grenze der Stadt passieren können, werden sie noch einmal von der mutierten Leiche des Oberarztes angegriffen, die der junge Kollege Leon Kennedy mit einem Raketenwerfer erschießt und ein für alle mal tötet. Als die Umbrella Corporation vermeldet, dass es nach der Zerstörung von Raccoon City keine zivilen Überlebenden gäbe, verlassen die fünf Überlebenden den Zugtunnel, angeführt von Claire Redfield. In einer Szene inmitten des Abspanns sieht man, wie der totgeglaubte Polizist Albert Wesker in einem Leichensack aufwacht. Nachdem er sich aus dem Sack befreit hat, stellt er fest, dass er erblindet ist. Eine unbekannte Frau reicht ihm daraufhin eine Sonnenbrille und gibt sich als Ada Wong zu erkennen.