Sam und ihre Schwester Tara sind nach den Ereignissen in Woodsboro nach New York City gezogen, um ihre Leben neu auszurichten. In der Stadt geschehen plötzlich Morde, an deren Tatorte jeweils die Ghostface-Maske gefunden wird. Kurz darauf verlagern sich die Morde auch in das Umfeld von Sam und es wird gewiss, dass es wieder einen Killer gibt, der es auf das Schwesternpaar abgesehen hat.